（健康快讯）2018年10款重磅药物即将过专利保护期！

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每年，数十种品牌药物的专利保护将到期，为更便宜的仿制药上市铺平道路。随着仿制药的快速发展，各大制药公司都想出了一系列方法来避免专利到期后对市场份额的剧烈影响。因此，仿制药可能不会在专利到期后立即上市。

目前新药的研发会对一种药物申请多项专利，比如先申请一项物质专利，等一定时间后再申请一项剂型专利、一项适应症专利、一项处方专利、一项工艺专利，通过这些手段来延长专利保护期。其他人授权仿制药在专利到期时竞争，辉瑞以前使用过这种方法。此外，所谓的品牌仿制药和担保也是防止仿制药上市的手段之一。

本文总结了10种专利保护将于2018年到期的药物。

利妥昔单抗；利妥昔单抗

公司:罗氏

2017年美国销售额:44.1亿美元

预计比赛时间:2018年年中至年底

Rituxan，中文名米拉马尔，是罗氏的旗舰产品，2017年销售额75亿美元。Rituxan的美国专利1998年授权，2015年到期；欧洲专利将于2013年到期。印度已经发布了几种仿制药，其中一种已经在欧洲获得批准——生物仿制药。据统计，全球约有24家公司在为rituxan做生物仿制药，印度有4家公司，torrent，zenotech，intas，hetero，他们的产品已经上市销售，sandoz和celltrion也已经获批。中国的西康健儿和傅宏翰林刘氏正处于临床阶段。

neulasta

公司:安进

2017年美国销售额:39.3亿美元

预计比赛时间:2018年年中

G-csf是癌症化疗患者的金标准，已被nccn等三大指南推荐。amgen作为neupogen和Neurasta的生产商，年报显示其营收约为60亿美元，其中Neurasta作为g-csf的长效版本，占80%。neulasta专利到期将留出50亿美元的市场，采用351(a)的厂商领先于351(k)。

neulastaus专利于2015年到期，sandoz和teva分别通过351(k)和351(a)提交了申请。从目前的情况来看，neulasta作为peg修饰的复合物，很难通过351(k)，sandoz在欧美市场的应用都遇到了障碍。然而，通过351(a)方法，即综合i-iii阶段开发的生物创新药物将受益。考虑到teva已经退出圣白药美国市场，teva以下两款产品有望成为neulasta领域的第一(或第二)竞争对手。

lyrica

公司:辉瑞

2017年美国销售额:34.6亿美元

专利到期时间:2018年12月30日

七弦琴是世界上最畅销的止痛药，其可用的剂型包括胶囊和口服液，每天服用2-3次。

2014年2月6日，辉瑞宣布获得联邦上诉法院支持，上市普加巴林仿制药等仿制药厂商actavis、lupin、teva将侵犯辉瑞专利权。虽然这种药物的专利期限即将到来，但辉瑞最近推出的lyrica缓释剂型已获得fda批准，预计将继续吸引一些患者购买。Lyrica cr被批准用于治疗带状疱疹或糖尿病周围神经病变引起的疼痛。与原来每天服用2-3次的制剂相比，它是一天一次的片剂。Lyrica即将到来的专利损失与另一种传奇药物伟哥在12月受到攻击密切相关。分析师预计，由于廉价仿制药的份额，该药物和礼来公司的他达拉非将很快失去销售业绩。

advair

公司:葛兰素史克

2017年美国销售额:22.3亿美元

预计比赛时间:2018年年中至年底

2010年1月，葛兰素史克公司CEO Andrew witty大胆预测，在专利保护到期后，葛兰素史克公司最畅销的哮喘和慢性阻塞性肺病治疗药物advair(沙美特罗)将不会遭遇仿制药的竞争。Hikma药业、sandoz、Mylan是最先申请仿制药的三家公司。2017年，Mylan拥有的advair仿制药上市申请被fda驳回，advair首个仿制药上市受阻。2018年3月，美国监管机构宣布将维持原来的决定，拒绝hikma和vectura拥有的仿制药vr315的申请。

xolair

公司:罗氏/诺华

2017年美国销售额:18.3亿美元

专利到期时间:2018年

Xolair是一种单克隆抗体药物，俗称omalizumab，靶向免疫球蛋白e(ige)，可通过降低ige和细胞激活机制的下游效应来抑制组胺诱导的皮肤反应。该药物由诺华公司和罗氏子公司基因泰克公司联合开发，于2003年获得批准，用于治疗12岁以上无法通过可吸入皮质药物控制的中度至重度哮喘患者。2015年，销售额将在2017年专利到期前达到峰值。随着专利到期，销售额将下降，预计2020年销售额将达到19亿美元。格伦马克和索伦托正在开发他们的仿制药，但他们都处于实验阶段，尚未提交上市申请。

epogen/procurit

公司:安进和强生

2017年美国销售额:17.7亿美元

预期比赛时间:未知

安进的两种商业上最成功的生物技术药物epo(商品名epogen)和g-csf(商品名neupogen)不仅让无数的血液透析患者和癌症化疗患者受益，还为公司带来了丰厚的利润。2017年，fda拒绝了辉瑞的epogen仿制药，这是该仿制药第二次被fda拒绝。拒绝的原因是该生物仿制药的生物产品许可申请使用了与hospira相同的生产基地，这也是辉瑞公司拒绝科普生长效仿制药的原因。Glatopa是诺华公司和momenta公司开发的一种非专利药，已在美国生产，并获得美国食品和药物管理局的批准。

restasis

公司:爱尔建

2017年美国销售额:14.1亿美元

预计比赛时间:2018年4月至7月

目前restasis的药物标签描述了该药物可以增加眼睛内泪液的产生，即该药物实际上定位为人工泪液的替代品。restasis 2015年销售额约13亿美元，是继公司去皱产品botox之后的第二大产品。去年9月，艾健宣布，为了获得雷斯塔提斯的专利权，雷斯塔提斯的相关专利转让给了印第安部落圣里吉斯·莫霍克(St. Regis Mohawk)，并向该部落支付了数百万美元作为独家许可人，以继续行使几乎所有的权利。目的是利用美国宪法赋予印第安部落的“主权豁免”来避免专利无效，特别是避免专利局“知识产权”无效程序的质疑。今年2月，mylan宣布美国专利审判和上诉委员会驳回了纽约印第安土著部落的动议，并驳回了6项与restasis有关的专利诉讼请求。

cialis

公司:莉莉

2017年美国销售额:13.59亿美元

专利到期时间:2018年9月27日

Cialis在2003年被fda批准用于治疗勃起功能障碍，在2011年被批准用于治疗良性前列腺增生。自上市以来，Cialis的销售额稳步上升，已成为礼来销售的第二大药物。2016年，在美国市场实现销售收入15亿美元。2017年7月12日，礼来公司宣布在美国弗吉尼亚州东区法院与仿制药厂商达成和解，cialis的单位剂量专利将提前于2018年9月27日到期。

另一种治疗ed的药物，拜耳的levitra/staxyn，上市后对西地那非和他达拉非并不构成很大威胁，但其专利将于2018年10月31日到期。随着大量仿制药进入市场，市场份额岌岌可危。

分析师预测，2022年cialis在美国的销售额将降至5500万美元，比2016年14.5亿美元的销售额低96%。

sensipar

公司:安进

2017年美国销售额:13.47亿美元

专利到期时间:2018年3月8日

该药物的主要专利于3月8日到期，但安进为其制剂申请了有效期至2026年的专利，试图捍卫其销量。奥罗宾多和西普拉是印度的仿制药工厂，最近已经获准生产仿制药。然而，Amgen推出了后续药物——parsabiv，这是过去12年来第一种治疗继发性甲状旁腺功能亢进(shpt)的新药，也是唯一一种在每次透析结束时每周静脉注射三次的钙模拟物。它不仅在临床试验中显示出很强的疗效，而且可以向医务人员输送药物，从而提高依从性，满足这一领域尚未满足的医疗需求。

zytiga

公司:约翰逊和约翰逊

2017年美国销售额:12.28亿美元

预计比赛时间:2018年10月

2018年3月，监管机构开始审查阿斯利康(AstraZeneca)和辉瑞(Pfizer)的xtandi，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。作为强生zytiga的长期竞争对手，xtandi目前只适合已经扩散且对激素治疗不再有反应的晚期crpc男性。因此，如果获得批准，新的适应症将扩大xtandi的治疗范围。

辉瑞和阿斯利康正试图利用新适应症带来的患者群体来增强竞争力，但强生的新药erleada已在美国获得治疗nmcrpc的批准，并于上月向欧洲提交了批准申请。虽然这种药物最近在美国面临威胁，但zytiga一半以上的销售来自美国以外，因此这种药物未来的损失远远超过这一点。瑞士信贷(Credit Suisse)预测，zytiga今年的全球收入将保持在24亿美元，但到2026年将大幅降至4600万美元。

参考来源:2018年15大药品专利到期