（健康快讯）流感疫苗有“两难”，急需基础科学加码

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随着空冷空气的到来，秋冬交替季节的流感流行季节即将来临。据统计，每年季节性流感疫情可导致全球300万-500万重症病例和29万-65万相关死亡。仅在中国，2018年就有70多万人感染流感。中国疾病预防控制中心会同国内外有关单位和机构，共同提出将每年的11月1日定为“世界流感日”，号召全世界“打击”流感。今年11月1日是第二个世界流感日。

“迎接流感有两件事要做:一是做好检测监测，二是做好基础科学探索。”近日，中科院院士、中国疾病预防控制中心主任高福表示，还有两个问题需要解决，即“源头”和“瓶颈”，需要在基础研究上加大投入。

病毒72变，很难有通用疫苗

“天花疫苗注射了一辈子，人类彻底消灭了天花。脊髓灰质炎病毒疫苗形成免疫屏障后，脊髓灰质炎被消灭。”高福说，但是到目前为止，人类还没有发现流感病毒的“七寸”，已经对其进行了一次性致命打击。

蔡依林的《看着我改变72》是描述流感病毒的最佳方式。流感病毒的特点是多阶段基因组，多片段，流感病毒和基因本身的突变，使得病毒基因组变化非常快。一年一度的流感疫苗接种也被生动地描述为“优先事项”。

只有甲型流感病毒(感染人类的流感病毒为A、B、C型)根据病毒表面结构蛋白血凝素(H)和神经氨酸酶(N)抗原性的不同，可以分为不同的亚型，如h1n1、h1n2、h2n2等。

更糟糕的是，不在人与人之间传播的病毒(如禽流感病毒)，在与感染人的病毒“碰撞”后，很可能获得感染人的能力。历史上，1957年和1968年的两次流感大流行主要是由禽流感病毒和人流感病毒之间的基因重排形成新病毒引起的。中国工程院院士、中国农业大学动物学院院长沈建忠警告称，这表明，如果流行性禽流感病毒获得有效的人际传播能力，仍有可能引发流感爆发。

面对流感病毒的高变异性，通过基础研究了解病毒的变化，分析病毒与人体免疫系统的相互作用是非常重要的。高福在他的著作《流感病毒，无法隐藏的敌人》中说，建立动物模型，建立监测系统，建立免疫标准，建立预测系统，将促进流感病毒通用疫苗的发展，例如，了解人一生中的流感或免疫系统的变化，建立个体群体的流行病学和免疫反应监测系统，以验证和优化疫苗设计；建立资源信息大数据分析系统，提高流感预测和疫苗设计能力。

鸡胚问题，无法回避的硬核

“流感疫苗的生产面临许多困难。一个‘硬核’难题是从病人身上分离病毒，并在鸡胚中培养。”高福说。目前几乎所有的流感疫苗都是通过鸡胚培养生产的，这已经成为目前流感疫苗制备工艺的瓶颈。

在疫苗生产过程中，需要将世界卫生组织鉴定的病毒株放入宿主体内，在鸡胚中生长复制，获得大量病毒。获得病毒原液后，加入灭活剂去除病毒的致病性，保留刺激人体产生抗体的部分，然后纯化生产。

在鸡胚中的复制应该保持高度的一致性。“但是，在鸡胚中扩增的病毒可能会发生变化，最典型的是h3n2。一旦鸡胚适应了病毒，它产生的疫苗就会发生变化，导致实际应用中没有用处或者效率很差。”高福说，这个问题从来没有科学的解决办法，很难找到更好的替代品。现在中国正在加强这方面的工作，包括加强包括农业系统在内的跨学科课题的深入研究，以增强其生产流感病毒疫苗能力的稳定性。

基础研究也会提供“曲线救国”的解决方案。例如，外国研究人员还设计并构建了一个疫苗构建系统，该系统可以通过工程细菌载体将dna疫苗有效地传递给宿主细胞。dna疫苗可以在宿主细胞中编码和表达疫苗抗原蛋白，诱导人体产生特异性抗体和免疫反应，绕过鸡胚产生过程。(张家星)